O filme é retratado de forma satírica, com cenas um tanto quanto estranhas. O filme critica a mídia, que é representada por Wayne Gale (Robert Downey Jr. ), que só pensa em conseguir sucesso em suas reportagens sensacionalistas sobre criminosos. O filme critica também a polícia em geral, represantada pelo diretor da prisão, Warden Dwight McClusky (Tommy Lee Jones) e o Detetive Jack Scagnetti, que só querem ver suas imagens limpas para a mídia, as vezes arriscando a ordem do presídio e usando sua autoridade de forma exagerada, como na hora da prisão de Mickey e Mallory.
"Assassinos por Natureza" não é recomendado para todos os públicos, pois mostra, de forma diferente, a exibição de uma história, bem ao estilo Tarantino, com muita violência e cenas bizarras. Quem gosta do trabalho dele, é um filme muito bom para ser visto e refletido.
